Nature：清华柴继杰小组首次揭示先天免疫受体NLRP1抑制的分子机制

生物在与病菌微生物长期竞争性中的变异出了复杂充分利用的抗体管理系统，其基本功能可进一步可分先天性抗体和可操作性抗体两部分。先天性抗体管理系统是宿主部署受到感染必要中的一种少见而古老的形式，它对于病菌形体的表征主要是通过一系列胚系基因区块的建模受形体来实现。其中的NOD；也受形体 （NLR） 家族是建模受形体中的数量最大、基本功能最复杂的一类,其通过各有不同成员来感应多；也的病菌波形,进而构成黏膜小形体来酪氨酸机形体抗体部署反应。同时机形体也通过精细的网络平台来转录各种NLR的时空隐含、抗体系统的长短来可维持机形体的内稳态，NLR的基因或失调经常随之而来各种强效管理系统性哮喘。NLRP1作为NLR家族中的的一员，NLRP1黏膜小形体也是人们挖掘出的第一个NLR黏膜小形体，其基因常见于白癜风等皮肤强效哮喘中的。 NLRP1不仅掺入NLR家族蛋白值得注意的NOD、LRR和CARD等构造域，同时还需有独特的具有自整块基本功能的FIIND构造域，其自整块是NLRP1内皮细胞所所需。 最新研究工作声称二肽基肽酶DPP8/9可以选择性NLRP1的酪氨酸，但是DPP8/9内皮细胞的NLRP1选择性必要目前仍然不是很确实。2021年3月17日，南开大学构造生理学高精尖创新中的心 柴继杰 课题组和汶莱南洋所学院医该学院 钟雷 课题组共同，在 Nature 时尚杂志出版文中： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9选择性NLRP1的构造与有机体必要研究工作） 的研究工作论文。该研究工作通过构造生理学、生理学和线粒体生理学等手段， 详述了DPP9内皮细胞的NLRP1选择性必要并对NLRP1黏膜小形体的内皮细胞必要提供了重新奥秘 ，加深了我们对NLR家族基本功能必要多；也性的认识，也为管理系统性抗体哮喘的病患提供了观点框架。 柴继杰他的团队首先解析了果蝇NLRP1 FIIND构造域的晶形体构造 （上图1b） ，概述了FIIND构造域发生自整块的决定性及裂解必要，并挖掘出ZU5亚构造域对于可维持NLRP1的自选择性具有不可或缺的发挥作用。随后该他的团队又赢取了果蝇全长约NLRP1-DPP9复合形体的成像电镜构造（上图1c-d）。出乎意料的是，电镜构造显示NLRP1与DPP9构成了2:1复合形体，而且其中的的两个NLRP1分子结构一个是全长约，另一个仅包括自整块后的C两端片段。上图1 NLRP1 FIIND 构造域构造以及全长约NLRP1-DPP9 2:1复合形体构造 随后通过与汶莱南洋所学院医该学院钟雷课题组和吴彬课题组共同，通过大量的有机体及线粒体次测试概述了DPP9的紧密结合及酶来时基本功能对于可维持形体外NLRP1的选择性来时性都是所需的。本研究工作不仅概述了DPP9可维持NLRP1自选择性的不可或缺基本功能，为技术开发管理系统性的抗体哮喘药物提供了框架；同时我们的研究工作也提示了NLRP1-DPP9的2:1复合形体可能是形体外NLRP1感应各种病菌或内源波形发挥基本功能的真实稳定状态 （上图2） ，为期望有系统工作其反应机理提供了框架。上图2 DPP9内皮细胞的NLRP1选择性必要以及病菌形体抑制的NLRP1酪氨酸必要模式上图南开大学构造生理学高精尖创新中的心柴继杰讲师、汶莱南洋所学院医该学院钟雷助理讲师为本论文共同完成通讯原作者。南开大学生命该学院访问学者、南开大学构造生理学高精尖创新中的心表彰史学家黄梦杭，原南开大学构造生理学高精尖创新中的心表彰史学家、南开大学生命该学院已出站访问学者张晓骁为本文的共同完成第一原作者。

本期 Nature 还上线了来自耶鲁医该学院吴皓他的团队的文中：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的研究工作论文，同；也概述了DDP9内皮细胞的NLRP1黏膜小形体内皮细胞的选择性必要。

论文链接：