一文表达出来 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰外科审计深入研究所的 van Zeijl 更进一步对卵巢癌的（从新）常规外科疗程完成了该系统综述，书评刊出在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有上千人死于卵巢癌，其出生亲率仍急剧增加，迄今 IIa-c 期和 III 期患病征的 5 年存活亲率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期患病征的 1 年存活亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期患病征，疗程仍是外科疗程的基石，但无论如何改进术式，仅仅采用疗程都很难进一步进一步提很低存活亲率，必须借助常规外科疗程手段。

该系统靶向外科疗程和免疫反应疗法已被猜测必要，深入研究者检索了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可切除卵巢癌的相关 II/III 期外科检验，以指标（从新）常规外科疗程对很低风险卵巢癌的。

常规外科疗程

常规外科疗程的外科检验主要集中会在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年存活亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的患病征，其余部分外科检验针对很低风险 II 期患病征或 IV 期患病征。外科疗程方式将还包括化学疗法、免疫反应外科疗程、特异性、HIV、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 类似物（请注意图 1）。

图 1 卵巢癌该系统外科疗程的的发展

1． 化学疗法

尽管化学反应亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性卵巢癌的标准外科疗程方案，中会位求生存为 5.6～11 年末。由于既往深入研究样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步深入研究。

2． 免疫反应外科疗程

免疫反应疗法是通过抑制患病征免疫反应该系统、进一步提高免疫反应这样的话来对防癌症，应用领域前景较好。由于卵巢癌是免疫反应原性不下于的癌症之一，近数十年该应用领域领域深入研究广泛， 1995 年特异性 a（IFNa）被批复用以常规外科疗程，2011 年开始免疫反应检查点类似物逐渐兴起，这些免疫反应疗法有非常很低的化学反应亲率、很短的无患病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 特异性

IFNa 外科疗程中晚期卵巢癌的敏感度不曾给予猜测，FDA 批复 IFNa 用以常规外科疗程是基于 1995 美国东部协作组的一项该系统性 检验（RCT），该检验说明了很低mg IFNa 都能缩减无发作求生存（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相比极小（n = 280）且深入研究说明了口服疗效不强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未能猜测 IFNa 能缩减远期无转移求生存（DMFS）和 OS。

该口服存在争议的另一个原因就是其严重的疗效主导作用严重降低了患病征的求生存总质量。将来深入研究应共同努力识别给与于 IFN 外科疗程的亚组人群，以避免无单单人群接受过分的外科疗程。迄今断定聚乙二醇（IFN-a-2b）无论如何能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡型患病征的 RFS 和 DMFS。

请注意 1 正在完成或已启动的很低风险卵巢癌常规外科疗程的 III 期外科检验

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200妥善处理2年PEG IFN-a 2b相比较检视性深入研究站起OS, RFS, QoL, 疗效精神状态R启动等待时间20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

妥善处理

1 年伊匹单防

相比较1年很低mg重组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 疗效

精神状态

C

启动等待时间

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

妥善处理

3 年伊匹单防

相比较

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 疗效

精神状态

F

启动等待时间

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

妥善处理

1 年帕母单防

相比较

1 年很低mg重组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 疗效

精神状态

R

启动等待时间

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

妥善处理

1 年帕母单防

相比较

阿司匹林

站起

OS, RFS

精神状态

R

启动等待时间

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

妥善处理

1 年伊匹单防和阿司匹林匹配纳武单防

相比较

1 年纳武单防和阿司匹林匹配伊匹单防

站起

OS, RFS

精神状态

C

启动等待时间

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

妥善处理

1 年威罗菲尼

相比较

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 耐用性

精神状态

C

启动等待时间

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

妥善处理

1 年远超拉菲尼或曲美替尼

相比较

阿司匹林

站起

OS, RFS, 耐用性

精神状态

C

启动等待时间

2018

备注

R-招募，C-废弃，F-启动，PEG-聚乙二醇化，IFN-特异性，

OS-总求生存，RFS-无发作求生存，QoL-求生存外科疗程

2) HIV

卵巢癌HIV可主导作用于持续性的免疫反应化学反应以阻止转移。卵巢癌线粒体请注意远超多种不尽相同的相关防原，最理想的HIV是能包涵所有相关防原供防原递呈线粒体（APC）识别并主导作用于充分的免疫反应这样的话。早期防原请注意型和主导作用于的免疫反应诱发相比较弱，此时HIV意味著非常好地无论如何。

借助自体线粒体产生的HIV是类似的个体化外科疗程，但制取这些HIV不间断很长，这给同种样HIV的应用领域留下了维度。既往外科检验说明了迄今的同种样HIV的变差，有些甚至意味著危害，而自体HIV前景较好，2014 年 Wilgenhof 等借助自体大脑皮质状线粒体（DC）外科疗程 III/IV 期术后患病征，6.4 年中会位随访期再次有 1/3 患病征无患病求生存且超过 50% 的患病征存活。

3) 防 CTLA-4 防体

线粒体疗效 T 线粒体相关防原 4（CTLA-4）是免疫反应检查点防原类似物，CTLA-4 混合 APC 能诱发 T 线粒体系统，进而削弱患病征自身的免疫反应化学反应。伊匹单防可以阻碍 CTLA-4 主导作用，促进 T 线粒体活化和细胞分裂。外科医师需要惧怕伊匹单防的副主导作用，最较少见的不良化学反应还包括消化不良、胆管癌、内分泌该系统副化学反应（如脑下垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项结果请注意明 III 期 RCTs 均说明了伊匹单防显著进一步提很低 III-IV 期患病征中会位 OS，28.5% 的患病征传染患病给予了控制。因此欧洲药物管理局（EMA）于 2011 年批复伊匹单防用以 III 和 IV 期不应切除卵巢癌患病征的外科疗程。迄今有数项外科检验仍在完成，以深入研究不尽相同mg伊匹单防针对不尽相同仍须患病征的。

4) 防 PD-1 防体

程序性死亡者蛋白质-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体请注意面的 T 线粒体共诱发防原。但会组织中会 PD-1 与其配体 PD-L1 混合后都能诱发过分的免疫反应这样的话，维持免疫反应耐受。卵巢癌线粒体请注意远超 PD-L1 都能诱发 T 线粒体活化和细胞分裂，防 PD-1 防体都能阻碍这一主导作用。

相比伊匹单防，防 PD-1 防体的副主导作用较较少发生但疗效相当，主要的副主导作用还包括消化不良、胆管癌、肝炎甚至肝衰竭、内分泌传染患病、肾炎、肾系统减退以及过敏性、瘙痒症等脸部疗效化学反应。

2015 年 EMA 批复防 PD-1 防体纳武单防和帕母单防用以外科疗程不应切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 批复联合应用领域纳武单防和伊匹单防外科疗程中晚期卵巢癌。深入研究猜测纳武单防显著进一步提很低 BRAF 野生型患病征的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项相关外科检验比较防 PD-1 防体与防 CTLA-4 防体或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体用以可切除中晚期卵巢癌患病征的，迄今检验仍在完成。

5) BRAF 和 MEK 类似物

有约 50% 的卵巢癌患病征存在 BRAF 等位基因，等位基因与湿热有关。抑制的苏氨酸激酶 BRAF 通过抑制丝裂原活化磷酸化（MAPK）通路在线粒体细胞分裂中会发挥举足轻重主导作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的嘧啶激酶。

深入研究说明了 BRAF 类似物威罗菲尼和远超拉菲尼都能出现异常 III-IV 期 BRAF 等位基因的患病征产生强烈的这样的话，但 6～8 年末后患病征会出现MRSA和传染患病进展，这种MRSA其余部分是由于 BRAF 再抑制或 MEK 等位基因（请注意图 2）。

联合应用领域 BRAF 类似物和 MEK 类似物都能缩减 PFS 和 OS，增加化学反应亲率。较少见的口服副化学反应还包括关节痛、呼吸困难、脱发、恶心和消化不良，BRAF 类似物还能出现异常肤损害，如过敏性、荧光、过分角化，甚至脸部。

图 2 BRAF 类似物发生MRSA的原理

从新常规外科疗程

从新常规外科疗程不仅能缓解实体的病症，还能进一步提很低疗程切除亲率和局部控制亲率，其都能通过天气预报化学反应和术后患解剖完成指标，对从新常规外科疗程不这样的话的患病征可以替换成非常恰当的妥善处理。很低风险卵巢癌的从新常规外科疗程还处在早期先决条件，以免疫反应外科疗程为主，还包括特异性、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 类似物、T-VEC，相关外科检验仍在完成中会。

（T-VEC 是一种溶瘤患病毒，2016 年被批复用以外科疗程中晚期卵巢癌。T-VEC 都能在线粒体中会复制并诱因这些线粒体产生粒线粒体-巨噬线粒体为中会心诱因因子（GM-CSF），当这些线粒体裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（从新）常规外科疗程在中晚期卵巢癌的较好造成了广泛的关切，大家都在翘首期待 III 期外科检验的验证结果，鉴于前期检验检视到的不良血案阻碍患病征生活总质量，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要肯定求生存总质量的指标。

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编者： 汪宇慧